冷凍電鏡發(fā)展進(jìn)入全原子動力學(xué)分析的新階段

，解析了人源蛋白酶體26S在降解底物過程中的七種中間態(tài)構(gòu)象的高分辨(2.8埃—3.6埃)精細(xì)原子結(jié)構(gòu)，局部分辨率最高達(dá)到2.5埃。

毛有東介紹

，這些三維結(jié)構(gòu)展現(xiàn)了驚人的時空連續(xù)性，生動呈現(xiàn)了原子水平的蛋白酶體和底物相互作用的動態(tài)過程，首次實(shí)現(xiàn)了對三磷酸腺苷酶六聚馬達(dá)分子內(nèi)三磷酸腺苷水解全周步進(jìn)循環(huán)完整過程的原子水平觀測和三維建模，發(fā)現(xiàn)三種不同的三磷酸腺苷水解協(xié)同反應(yīng)模式，及其如何調(diào)控蛋白酶體復(fù)雜多樣的功能。

“論文解決了一系列長期懸而未決的重要科學(xué)問題

，如三磷酸腺苷酶馬達(dá)如何將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了底物解折疊的協(xié)同動力學(xué)機(jī)制。”該論文的共同第一作者、原課題組博士后、現(xiàn)為中國科學(xué)院化學(xué)所研究員董原辰說。

論文的共同第一作者

、課題組博士生張書文說，這些研究結(jié)果為幾十年來對蛋白酶體功能的研究提供了寶貴的第一手原子結(jié)構(gòu)和動力學(xué)信息，對于理解生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的降解過程和一系列負(fù)責(zé)物質(zhì)輸運(yùn)的三磷酸腺苷酶馬達(dá)分子的一般工作原理具有極為重要的科學(xué)意義。