科技創(chuàng)新能力是一個國家的核心競爭力。日前，科技部基礎(chǔ)研究管理中心在北京發(fā)布“2018年度中國科學(xué)十大進(jìn)展”。克隆猴、DNA納米機(jī)器人、G值測量……一系列成果在揭示生命奧秘、探索人類重大疾病新的治療方法等方面取得突破，受到了中外科學(xué)家的關(guān)注和高度評價，既代表了中國基礎(chǔ)科學(xué)的重大進(jìn)展，也充分展示了中國科學(xué)家對全球科學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)。
1
基于體細(xì)胞核移植技術(shù)成功克隆出獼猴
非人靈長類動物是與人類親緣關(guān)系最近的動物
。因可短期內(nèi)批量生產(chǎn)遺傳背景一致且無嵌合現(xiàn)象的動物模型，體細(xì)胞克隆技術(shù)被認(rèn)為是構(gòu)建非人靈長類基因修飾動物模型的最佳方法
。自1997年克隆羊“多莉”報(bào)道以來
，雖有多家實(shí)驗(yàn)室嘗試體細(xì)胞克隆猴研究，卻都未成功
。
中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所/腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心孫強(qiáng)和劉真研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過5年攻關(guān)最終成功得到了兩只健康存活的體細(xì)胞克隆猴
。他們研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用組蛋白H3K9me3去甲基酶Kdm4d和TSA可以顯著提升克隆胚胎的體外囊胚發(fā)育率及移植后受體的懷孕率
。在此基礎(chǔ)上
，他們用胎猴成纖維細(xì)胞作為供體細(xì)胞進(jìn)行核移植，并將克隆胚胎移植到代孕受體后
，成功得到兩只健康存活克隆猴;而利用卵丘顆粒細(xì)胞為供體細(xì)胞核的核移植實(shí)驗(yàn)中
，雖然也得到了兩只足月出生個體，但這兩只猴很快夭折
。遺傳分析證實(shí)
，上述兩種情況產(chǎn)生的克隆猴的核DNA源自供體細(xì)胞，而線粒體DNA源自卵母細(xì)胞供體猴
。體細(xì)胞克隆猴的成功是該領(lǐng)域從無到有的突破
，該技術(shù)將為非人靈長類基因編輯操作提供更為便利和精準(zhǔn)的技術(shù)手段。
●點(diǎn)評：德國科學(xué)院院士Nikos K.Logothetis以“克隆猴：基礎(chǔ)和生物醫(yī)學(xué)研究的一個重要里程碑”為題發(fā)表評論認(rèn)為，這項(xiàng)工作證明了利用體細(xì)胞核生殖克隆獼猴的可行性，打破了技術(shù)壁壘并開創(chuàng)了使用非人靈長類動物作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男聲r代，是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域真正精彩的里程碑。
2
創(chuàng)建出首例人造單染色體真核細(xì)胞
真核生物細(xì)胞一般含有多條染色體
，如人有46條、小鼠40條
、果蠅8條
、水稻24條等。這些天然進(jìn)化的真核生物染色體數(shù)目是否可人為改變
、是否可以人造一個具有正常功能的單染色體真核生物是生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿科學(xué)問題
。
中國科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/植物生理生態(tài)研究所覃重軍和薛小莉研究組
、趙國屏研究組、生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所周金秋研究組
、武漢菲沙基因信息有限公司等團(tuán)隊(duì)合作
，以天然含有16條染色體的真核生物釀酒酵母為研究材料，采用合成生物學(xué)“工程化”方法和高效使能技術(shù)
，在國際上首次人工創(chuàng)建了自然界不存在的簡約化的生命——僅含單條染色體的真核細(xì)胞
。該研究表明天然復(fù)雜生命體系可以通過人工干預(yù)變簡約，甚至可以人工創(chuàng)造全新的自然界不存在的生命
。
●點(diǎn)評：《自然》等雜志發(fā)表評論認(rèn)為，這可能是迄今為止動作最大的基因組重構(gòu)，這些遺傳改造的酵母菌株是研究染色體生物學(xué)重要概念的強(qiáng)大資源，包括染色體的復(fù)制、重組和分離。
3
揭示抑郁發(fā)生及氯胺酮快速抗抑郁機(jī)制
近年來在臨床上發(fā)現(xiàn)麻醉劑氯胺酮在低劑量下具有快速(1小時內(nèi))
、高效(在70%難治型病人中起效)的抗抑郁作用
，被認(rèn)為是精神疾病領(lǐng)域近半個世紀(jì)最重要的發(fā)現(xiàn)。然而
，氯胺酮具有成癮性
，副作用大，無法長期使用
。因此
，理解氯胺酮快速抗抑郁的機(jī)制已成為抑郁癥研究領(lǐng)域的“圣杯”，因?yàn)樗鼘⑻崾疽钟舭Y的核心腦機(jī)制
，并為研發(fā)快速
、高效
、無毒的抗抑郁藥物提供科學(xué)依據(jù)
。
2018年，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐研究組在抑郁癥的神經(jīng)環(huán)路研究中
，發(fā)現(xiàn)大腦中反獎賞中心——外側(cè)韁核中的神經(jīng)元活動是抑郁情緒的來源
。這一區(qū)域的神經(jīng)元細(xì)胞通過其特殊的高頻密集的“簇狀放電”，抑制大腦中產(chǎn)生愉悅感的“獎賞中心”的活動
。通過光遺傳的技術(shù)手段
，他們直接證明韁核區(qū)的簇狀放電是誘發(fā)動物產(chǎn)生絕望和快感缺失等行為表現(xiàn)的充分條件。針對抑郁的分子機(jī)制
，該研究組發(fā)現(xiàn)這種簇狀放電方式是由NMDAR型谷氨酸受體介導(dǎo)的
，作為NMDAR的阻斷劑，氯胺酮的藥理作用機(jī)制正是通過抑制韁核神經(jīng)元的簇狀放電
，高速高效地解除其對下游“獎賞中心”的抑制
，從而達(dá)到在極短時間內(nèi)改善情緒的功效
。
該研究對于抑郁癥這一重大疾病的機(jī)制做出了系統(tǒng)性的闡釋，顛覆了以往抑郁癥核心機(jī)制上流行的“單胺假說”
，并為研發(fā)氯胺酮的替代品
，避免其成癮等副作用提供了新的科學(xué)依據(jù)，為研發(fā)更多
、更好的抗抑郁藥物或干預(yù)技術(shù)提供了嶄新的思路
。
●點(diǎn)評：美國《科學(xué)》等雜志對該工作進(jìn)行了新聞報(bào)道，稱“這是一項(xiàng)驚人的發(fā)現(xiàn)”。
4
研制出用于腫瘤治療的智能型DNA納米機(jī)器人
利用納米醫(yī)學(xué)機(jī)器人實(shí)現(xiàn)對人類重大疾病的精準(zhǔn)診斷和治療是科學(xué)家們追逐的一個偉大夢想
。國家納米科學(xué)中心聶廣軍、丁寶全和趙宇亮研究組與美國亞利桑那州立大學(xué)顏灝研究組等合作
，在活體內(nèi)可定點(diǎn)輸運(yùn)藥物的納米機(jī)器人研究方面取得突破
，實(shí)現(xiàn)了納米機(jī)器人在活體(小鼠和豬)血管內(nèi)穩(wěn)定工作并高效完成定點(diǎn)藥物輸運(yùn)功能。研究人員基于DNA納米技術(shù)構(gòu)建了自動化DNA機(jī)器人
，在機(jī)器人內(nèi)裝載了凝血蛋白酶——凝血酶
。該納米機(jī)器人通過特異性DNA適配體功能化，可以與特異表達(dá)在腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞上的核仁素結(jié)合
，精確靶向定位腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞;并作為響應(yīng)性的分子開關(guān)
，打開DNA納米機(jī)器人，在腫瘤位點(diǎn)釋放凝血酶
，激活其凝血功能
，誘導(dǎo)腫瘤血管栓塞和腫瘤組織壞死。這種創(chuàng)新方法的治療效果在乳腺癌
、黑色素瘤
、卵巢癌及原發(fā)肺癌等多種腫瘤中都得到了驗(yàn)證。
●點(diǎn)評：美國《科學(xué)》期刊將該工作與同性繁殖、液體活檢
、人工智能一起，評選為2018年度世界四大技術(shù)進(jìn)步
。
5
測得迄今最高精度的引力常數(shù)G值
牛頓萬有引力常數(shù)G是人類認(rèn)識的第一個基本物理常數(shù)
。但當(dāng)前國際上不同研究小組用不同方法測得的G值卻不吻合。
為了深入研究這一問題
，華中科技大學(xué)物理學(xué)院引力中心羅俊
、楊山清和邵成剛研究組自2009年開始同時采用兩種相互獨(dú)立的方法——扭秤周期法和扭秤角加速度反饋法來測量G值。歷經(jīng)多年的艱苦努力
，2018年兩種方法均獲得了迄今為止國際最高的測量精度
，更為關(guān)鍵的是兩個結(jié)果在3倍標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)吻合。
●點(diǎn)評：《自然》期刊以“引力常數(shù)的創(chuàng)紀(jì)錄精度測量”為題發(fā)表評論認(rèn)為，這項(xiàng)工作是迄今為止用兩種獨(dú)立的方法測定引力常數(shù)的不確定度最小的結(jié)果
；并評價這項(xiàng)工作是“精密測量領(lǐng)域卓越工藝的典范”
。
6
首次直接探測到電子宇宙射線能譜在1TeV附近的拐折
我國首顆天文衛(wèi)星悟空號(DAMPE)的電子宇宙射線的能量測量范圍比起國外的空間探測設(shè)備(如AMS-02、Fermi-LAT)有顯著提高
，拓展了人類在太空中觀察宇宙的窗口
。DAMPE合作組基于悟空號前530天的在軌測量數(shù)據(jù)，以前所未有的高能量分辨率和低本底對25GeV—4.6TeV能量區(qū)間的電子宇宙線能譜進(jìn)行了精確的直接測量
。悟空號所獲得能譜可以用分段冪律模型而不是單冪律模型很好地?cái)M合
，明確表明在0.9TeV附近存在一個拐折，證實(shí)了地面間接測量的結(jié)果
。該拐折反映了宇宙中高能電子輻射源的典型加速能力
，其精確的下降行為對于判定部分電子宇宙射線是否來自于暗物質(zhì)起著關(guān)鍵性作用。
●點(diǎn)評：瑞典皇家科學(xué)院院士、諾貝爾物理學(xué)獎評獎委員會秘書Lars Bergstrom教授肯定了這是首次直接測量到這一拐折
。美國約翰·霍普金斯大學(xué)Marc Kamionkowski教授評論認(rèn)為，這是年度最令人激動的科學(xué)進(jìn)展之一
。
7
揭示水合離子的原子結(jié)構(gòu)和幻數(shù)效應(yīng)
北京大學(xué)物理學(xué)院量子材料科學(xué)中心江穎
、王恩哥和徐莉梅研究組和化學(xué)與分子工程學(xué)院高毅勤研究組等合作，開發(fā)了一種基于高階靜電力的新型掃描探針技術(shù)
，刷新了掃描探針顯微鏡空間分辨率的世界紀(jì)錄
，實(shí)現(xiàn)了氫原子的直接成像和定位，在國際上首次獲得了單個鈉離子水合物的原子級分辨圖像
，并發(fā)現(xiàn)特定數(shù)目的水分子可以將水合離子的遷移率提高幾個量級
，這是一種全新的動力學(xué)幻數(shù)效應(yīng)。結(jié)合第一性原理計(jì)算和經(jīng)典分子動力學(xué)模擬
，他們發(fā)現(xiàn)這種幻數(shù)效應(yīng)來源于離子水合物與表面晶格的對稱性匹配程度
，而且在室溫條件下仍然存在，并具有一定的普適性
。該工作首次澄清了界面上離子水合物的原子構(gòu)型
，并建立了離子水合物的微觀結(jié)構(gòu)和輸運(yùn)性質(zhì)之間的直接關(guān)聯(lián)，顛覆了人們對受限體系中離子輸運(yùn)的傳統(tǒng)認(rèn)識
。這對離子電池
、防腐蝕、電化學(xué)反應(yīng)
、海水淡化、生物離子通道等很多應(yīng)用領(lǐng)域都具有重要的潛在意義
。
●點(diǎn)評：Nature Reviews Chemistry期刊主編David Schilter發(fā)表評論文章認(rèn)為，這項(xiàng)研究獲得了“堪稱完美的水合離子結(jié)構(gòu)和動力學(xué)信息”。
8
創(chuàng)建出可探測細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)相互作用的納米和毫秒尺度成像技術(shù)
真核細(xì)胞內(nèi)
，細(xì)胞器和細(xì)胞骨架進(jìn)行著高度動態(tài)而又有組織的相互作用以協(xié)調(diào)復(fù)雜的細(xì)胞功能
。觀測這些相互作用
，需要對細(xì)胞內(nèi)環(huán)境進(jìn)行非侵入式、長時程
、高時空分辨
、低背景噪聲的成像。中國科學(xué)院生物物理研究所李棟研究組與美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們合作
，發(fā)展了掠入射結(jié)構(gòu)光照明顯微鏡(GI-SIM)技術(shù)
，該技術(shù)能夠以97納米分辨率、每秒266幀對細(xì)胞基底膜附近的動態(tài)事件連續(xù)成像數(shù)千幅
。研究人員利用多色GI-SIM技術(shù)揭示了細(xì)胞器-細(xì)胞器
、細(xì)胞器-細(xì)胞骨架之間的多種新型相互作用，深化了對這些結(jié)構(gòu)復(fù)雜行為的理解
。微管生長和收縮事件的精確測量有助于區(qū)分不同的微管動態(tài)失穩(wěn)模式
。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)與其他細(xì)胞器或微管之間的相互作用分析揭示了新的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重塑機(jī)制，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)搭載在可運(yùn)動細(xì)胞器上
。而且
，研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體接觸點(diǎn)可促進(jìn)線粒體的分裂和融合。
●點(diǎn)評：中國科學(xué)院外籍院士、美國杜克大學(xué)Xiao-Fan Wang教授評論認(rèn)為 ，這項(xiàng)工作發(fā)展了一項(xiàng)可視化活細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器與細(xì)胞骨架動態(tài)相互作用和運(yùn)動的新技術(shù)，將會把細(xì)胞生物學(xué)帶入一個新時代
，有助于更好地理解活細(xì)胞條件下的分子事件
，也提供了一個從機(jī)制上洞察關(guān)鍵生物過程的窗口，可對生命科學(xué)整個學(xué)科產(chǎn)生重大影響
。
9
調(diào)控植物生長-代謝平衡實(shí)現(xiàn)可持續(xù)農(nóng)業(yè)發(fā)展
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所傅向東研究組與合作者的研究顯示
，水稻生長調(diào)節(jié)因子GRF4和生長抑制因子DELLA相互之間的反向平衡調(diào)節(jié)賦予了植物生長與碳-氮代謝之間的穩(wěn)態(tài)共調(diào)節(jié)。GRF4促進(jìn)并整合了植物氮素代謝
、光合作用以及生長發(fā)育
，而DELLA抑制了這些過程。作為“綠色革命”品種典型特征的DELLA蛋白高水平累積使其獲得了半矮化優(yōu)良農(nóng)藝性狀
，但是卻伴隨著氮肥利用效率降低
。通過將GRF4-DELLA平衡向GRF4豐度的增加傾斜，可以在維持半矮化優(yōu)良性狀的同時提高“綠色革命”品種的氮肥利用效率并增加谷物產(chǎn)量
。因此
，對植物生長和代謝協(xié)同調(diào)控是未來可持續(xù)農(nóng)業(yè)和糧食安全的一種新的育種策略。
●點(diǎn)評：《自然》期刊發(fā)表評論文章認(rèn)為 ，該育種策略宣告了“一場新的綠色革命即將到來”
。
10
將人類生活在黃土高原的歷史推前至距今212萬年
人類的起源和演化是重大世界前沿科學(xué)問題，國際上公認(rèn)的非洲以外最老舊石器地點(diǎn)是格魯吉亞的德馬尼西遺址，年代為距今185萬年
。
由中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所朱照宇
、古脊椎動物與古人類研究所黃慰文和英國埃克塞特大學(xué)Robin Dennell領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)13年研究
，在陜西省藍(lán)田縣發(fā)現(xiàn)了一處新的舊石器地點(diǎn)——上陳遺址
。上陳遺址212萬年前最古老石器的發(fā)現(xiàn)將藍(lán)田古人類活動年代推前了約100萬年，這一年齡比德馬尼西遺址年齡還老27萬年
，使上陳成為非洲以外最老的古人類遺跡地點(diǎn)之一
。這將促使科學(xué)家重新審視早期人類起源、遷徙
、擴(kuò)散和路徑等重大問題
。此外，世界罕見的含有20多層舊石器文化層的連續(xù)黃土-古土壤剖面的發(fā)現(xiàn)將為已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位的中國黃土研究拓展一個新研究方向
，同時將對古人類生存環(huán)境及石器文化技術(shù)的演進(jìn)給出年代標(biāo)尺和環(huán)境標(biāo)記
。
●點(diǎn)評：澳大利亞國立大學(xué)Andrew P.Roberts教授評論認(rèn)為，這項(xiàng)轟動性工作確立了非洲以外已知的最古老的與古人類相關(guān)的遺址的年齡及氣候環(huán)境背景，對于我們理解人類進(jìn)化有著巨大的影響，不僅是中國科學(xué)的重大成果，也是2018年全球科學(xué)的一大亮點(diǎn)。
（作者：科技部基礎(chǔ)研究管理中心）
免責(zé)聲明：本文僅代表作者個人觀點(diǎn)
，與太平洋財(cái)富網(wǎng)無關(guān)。其原創(chuàng)性以及文中陳述文字和內(nèi)容未經(jīng)本站證實(shí)
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