日本新冠“神藥”被曝致畸風(fēng)險
        , 鹽野義制藥稱“不會影響上市批準決定”

        2022-04-20 16:40:44來源:同花順財經(jīng)

        記者 于娜 見習(xí)記者 孫夢圓 北京報道

        日本鹽野義制藥的新冠口服藥S-217622的動物實驗顯示,該藥或引發(fā)胎兒骨骼發(fā)育異常,存在致畸可能性

        ,有消息稱
        ,鹽野義正考慮不推薦孕婦服用這款藥

        《》記者就此問題采訪鹽野義制藥公司

        ,4月18日,其公共事業(yè)部Taiki Kobayashi通過郵件回復(fù)《》記者稱:“公司認為此事不會影響S-217622的上市批準決定
        。”今年早些時候
        ,日本鹽野義制藥公司宣布完成了新冠口服藥S-217622(內(nèi)部研發(fā)編號)Ⅱb期臨床試驗分析
        ,并已向日本厚生勞動省申請生產(chǎn)銷售許可

        據(jù)媒體報道

        ,根據(jù)最終試驗的中期結(jié)果,在使用S-217622治療3天后
        ,沒有檢測出感染性病毒的人占比九成以上。坊間亦有消息稱
        ,這款新冠口服藥的治愈率達到100%

        不過

        ,有市場分析認為
        ,這個被寄希望通過結(jié)構(gòu)改進成為Me better新冠口服“神藥”,可能存在安全性問題
        ,離期望值甚遠,而同為3CL蛋白酶抑制劑
        ,輝瑞的Paxlovid并未曝出致畸風(fēng)險

        新冠“神藥”的致畸風(fēng)險

        鹽野義制藥是一家總部位于日本的全球領(lǐng)先的研究驅(qū)動型制藥公司,已發(fā)現(xiàn)并開發(fā)了治療艾滋病毒

        、流感和抗菌素耐藥性的新藥
        ,其它重點治療領(lǐng)域包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)/心理神經(jīng)疾病、腫瘤學(xué)和疼痛
        。目前
        ,鹽野義已擁有三十余種獲批藥物,四十余種臨床在研藥物

        隨著新冠病毒在全球范圍內(nèi)傳播

        ,鹽野義制藥因新冠口服藥ensitrelvir(S-217622)被推向風(fēng)口浪尖。

        早在2021年7月,鹽野義制藥就開展了S-217622的Ⅰ期臨床試驗

        ,同年9月
        ,開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗,S-217622的臨床試驗主要針對輕癥/中癥患者
        。其公告稱,S-217622在對抗兩股抗病毒活性與現(xiàn)有的變異株的使用結(jié)果相同
        。到2022年3月2日為止,對于輕癥/中等癥患者
        ,第Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗的登記以及主要評價項目已經(jīng)完成
        ,關(guān)于安全性繼續(xù)進行評價。同時
        ,現(xiàn)在正在進行第三階段的病例登記。不僅在日本
        ,在韓國
        、新加坡、越南等地也結(jié)束了開設(shè)臨床試驗網(wǎng)站的相關(guān)規(guī)定手續(xù)
        ,加快了病例的累積。

        鹽野義制藥表示

        ,在有效性方面
        ,與輝瑞的Paxlovid不同
        ,S-217622能夠單藥使用
        ,且安全性和便利性都要更好。也正因此
        ,S-217622也被市場奉為下一個新冠口服“神藥”。

        雖然S-217622還有待更大樣本

        、更多的臨床試驗數(shù)據(jù)來驗證
        ,但鹽野義制藥提前對S-217622進行了商業(yè)化生產(chǎn),預(yù)計今年4月起能實現(xiàn)1000萬人份/年的產(chǎn)能
        。此外
        ,關(guān)于全球發(fā)展的合作伙伴關(guān)系,鹽野義制藥也正在和多家企業(yè)進行談判

        對于此次曝出的致畸風(fēng)險會否影響S-217622上市,Taiki Kobayashi通過郵件回復(fù)《》記者稱:“該非臨床試驗的結(jié)果已于2021年12月向厚生勞動省及獨立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)(PMDA)報告,包含在2022年2月25日向PMDA(國家藥品和醫(yī)療器械管理局)提交的批準申請資料中

        ,這不是在這次報道時獲得的新數(shù)據(jù)。我們將繼續(xù)配合PMDA審查
        ,同時推進目前正在進行的臨床試驗
        ,以收集有關(guān)安全性和有效性的進一步信息。事實上
        ,在非臨床試驗中,尼馬曲韋和利托那韋(paxlovid的成分)均觀察到胎兒生長遲緩
        ,但尚未報告任何形態(tài)學(xué)異常
        。因此,從風(fēng)險和效益的角度來看
        ,孕婦都應(yīng)謹慎服用?div id="jfovm50" class="index-wrap">!?/p>

        3CL蛋白酶抑制劑拉鋸戰(zhàn)

        3CL蛋白酶(又稱為主蛋白酶)是在病毒自身編碼中剪切和加工RNA的蛋白酶

        ,其抑制作用可阻止復(fù)制必需酶的形成,如RNA依賴性RNA聚合酶
        ,從而抑制病毒復(fù)制
        。盡管Taiki Kobayashi表示“目前藥物中3CL蛋白酶抑制劑的類別效應(yīng)尚不清楚”,依然有不少藥企緊跟輝瑞口服藥步伐
        ,通過合作、技術(shù)引入等形式布局3CL蛋白酶抑制劑管線研發(fā)

        長江證券研報指出

        ,3CL 與 RpRd 已經(jīng)是經(jīng)過臨床驗證的確定性靶點,后續(xù)的新冠小分子口服藥物研發(fā)聚焦于上述靶點能夠相對降低臨床風(fēng)險
        。隨之而來的是藥企之間的“臨床效率的比拼”也不容小覷
        ,一定程度上“臨床效率”才是當(dāng)下新冠小分子藥物研發(fā)的“生命線”。

        記者梳理發(fā)現(xiàn)

        ,國內(nèi)的3CL蛋白酶抑制劑均處于臨床早期,距離真正上市還需時日

        4月19日歌禮制藥發(fā)布公告稱

        ,公司新冠小分子口服藥ASC11有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。ASC11是歌禮制藥完全自主研發(fā)
        、自主知識產(chǎn)權(quán)
        、擁有全球100%權(quán)益的,靶點為3CLpro的口服小分子候選藥物
        。公司預(yù)計在2022年下半年提交ASC11臨床試驗申請,2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗
        。公告稱
        ,ASC11最新實驗數(shù)據(jù)顯示,ASC11的抗病毒活性(EC90)為奈瑪特韋(輝瑞)的31倍
        ,S-217622(鹽野義)的120倍,PBI-0451(Pardes BioSciences)的16倍以及EDP-235(Enanta Pharmaceuticals)的7倍

        而早在2021年11月,先聲藥業(yè)便宣布與中科院上海藥研所一同開發(fā)針對新冠病毒關(guān)鍵3CL蛋白酶的候選口服藥物SIM0417

        。今年3月底,SIM0417(SSD8432)獲國家藥監(jiān)局批準進入臨床試驗
        ;4月10日
        ,該藥物已經(jīng)完成所有受試者的給藥。

        同樣是引進自中科院上海藥物研究所

        ,前沿生物的在研新藥FB2001
        ,為注射用新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制劑,是基于冠狀病毒主蛋白酶三維結(jié)構(gòu)(3CL)設(shè)計合成的擬肽類化合物
        。2020年12月
        ,F(xiàn)B2001的藥物臨床I期橋接試驗申請獲NMPA批準。2021年3月15日
        ,該藥物在美國啟動臨床I期試驗。

        2021年12月

        ,廣生堂(300436)子公司也通過與藥明康德(603259)合作開發(fā)了3CL蛋白酶抑制劑
        ,開發(fā)合同簽署生效后至完成臨床前開發(fā)工作提交Pre-IND申請的研發(fā)期限預(yù)計為四個研發(fā)季度;云頂新耀2022年1月14日公告
        ,從新加坡獲得一款3CL蛋白酶抑制劑,與A*ccelerate訂立授權(quán)許可協(xié)議
        ,引入其新冠口服藥EDDC-2214
        ,以在全球范圍內(nèi)利用授權(quán)產(chǎn)品用于治療冠狀病毒及其他疾病
        ,并對授權(quán)技術(shù)進行改進

        全球范圍內(nèi)

        ,3CL蛋白酶抑制研發(fā)進度最靠前的當(dāng)屬日本鹽野義制藥的S-217622,2月25日
        ,其已經(jīng)在日本申請上市。日本衛(wèi)生部3月下旬表示已與鹽野義達成協(xié)議
        ,一旦S-217622獲得批準
        ,將考慮購買100萬劑該藥物。此前
        ,鹽野義制藥相關(guān)負責(zé)人透露,將在美國政府的支持下
        ,在全球范圍內(nèi)啟動該藥物的III期臨床試驗

        值得注意的是,作為日本第五大制藥企業(yè)的鹽野義制藥背后關(guān)聯(lián)多家中國企業(yè)

        ,2020年3月,中國平安與鹽野義制藥”達成戰(zhàn)略合作協(xié)議
        ,鹽野義制藥向中國平安旗下中國平安人壽出售庫存股635.6萬股
        ,交易總額為335.3億日元(約合21.8億人民幣)
        。交易完成后
        ,平安人壽合計持有鹽野義制藥2%的股份,成為鹽野義制藥第七大股東
        。與此同時,雙方還計劃在中國香港成立合資公司
        ,該合資公司計劃初期聚焦于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥療法
        ,將獲得鹽野義制藥旗下兩款新藥在亞洲地區(qū)(除日本外)的獨家代理權(quán),該合資公司還將開展新藥研發(fā)
        、制造及銷售等多方面業(yè)務(wù)。北大醫(yī)藥(000788)是其中最大的受益者
        ,據(jù)悉
        ,北大醫(yī)藥目前是平安健康旗下唯一上市平臺
        ,具有全國性的銷售網(wǎng)絡(luò)
        ,完善的原料藥產(chǎn)線。

        此外

        ,長江健康(002435)子公司與鹽野義制藥公司有多年的良好合作關(guān)系
        ,鹽野義曾為公司下屬上海益威實業(yè)有限公司的重要股東。公司與鹽野義下屬長澳藥業(yè)科技集團有限公司正開展緊密合作

        關(guān)鍵詞: 不會影響

        責(zé)任編輯:孫知兵

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