新型堿基編輯器在微生物中實(shí)現(xiàn)任意堿基編輯 相關(guān)成果已申請PCT專利

，也無需供體DNA的參與，實(shí)現(xiàn)靶位點(diǎn)的精準(zhǔn)點(diǎn)突變，已成為基因編輯的重要研究方向。

開發(fā)新型堿基編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)堿基轉(zhuǎn)換甚至任意堿基變換

，在合成生物體系構(gòu)建、遺傳疾病的基因治療、生物性狀修飾等領(lǐng)域具有重要意義。

中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所張學(xué)禮研究員帶領(lǐng)的微生物代謝工程研究團(tuán)隊(duì)和畢昌昊研究員帶領(lǐng)的合成生物技術(shù)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，設(shè)計(jì)構(gòu)建了胞嘧啶脫氨酶-nCas9-Ung蛋白復(fù)合物

，創(chuàng)建出新型糖基化酶堿基編輯器(GBE)，開發(fā)了可實(shí)現(xiàn)嘧啶和嘌呤間轉(zhuǎn)換的單堿基基因編輯系統(tǒng)。基于該系統(tǒng)，國際上首次在微生物中實(shí)現(xiàn)任意堿基編輯、在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)胞嘧啶(C)與鳥嘌呤(G)的特異性轉(zhuǎn)換。相關(guān)成果2020年12月底發(fā)表在《自然·生物技術(shù)》期刊。

成功對大腸桿菌和哺乳動(dòng)物進(jìn)行堿基轉(zhuǎn)換

據(jù)介紹

，現(xiàn)有堿基編輯器只能實(shí)現(xiàn)嘧啶與嘧啶和嘌呤與嘌呤間的堿基轉(zhuǎn)換，尚沒有堿基編輯器實(shí)現(xiàn)嘧啶與嘌呤間的特異性堿基轉(zhuǎn)換。傳統(tǒng)的胞嘧啶堿基編輯器(CBE)在脫氨酶(AID)的作用下，將DNA單鏈上的C轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏?U)，經(jīng)過多次DNA復(fù)制才轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶(T)