我科學家看清細胞中的特殊“剪刀” 解讀遺傳信息的核心分子機器

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施一公研究組的白蕊與萬蕊雪長期從事剪接體的純化與結構研究工作，積累了大量剪接體結構研究的經(jīng)驗

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在研究經(jīng)驗基礎之上

，結合次要剪接體識別位點的特異性，研究組首次設計出一條全新的U12依賴型pre-mRNA。通過改良前人的體外剪接反應實驗條件，成功地確定了該U12依賴型的pre-mRNA具有極高的特異性與剪接的高效性。

“由于次要剪接體的含量極低

，如何進一步獲得性質良好的次要剪接體樣品，成為了本次研究的一大難點。”白蕊說。

白蕊和萬蕊雪在原有的剪接體純化基礎之上

，進一步探索與改良，最終首次建立起一套完整的次要剪接體捕獲與純化方法，成功獲得了處于激活態(tài)的次要剪接體的蛋白樣品，隨后利用單顆粒冷凍電鏡技術重構出了世界上首個次要剪接體的冷凍電鏡結構，整體分辨率為2.9埃，并搭建了第一個次要剪接體的原子模型，其中包含4條RNA和45個蛋白。

“作為首次揭示人源次要剪接體的結構研究

，本次建立的捕獲與純化次要剪接體的方法、鑒定的參與次要剪接體的組成的全新蛋白等，都將對U12依賴型的RNA剪接分子機理的研究產(chǎn)生重要影響。”白蕊說，未來，研究團隊將聚焦次要剪接體研究領域，進一步探究其分子機理、調控通路及功能意義等。(記者 劉園園)