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單堿基編輯首次應(yīng)用于非人靈長類模型研究報告19日公開于英國《自然》雜志網(wǎng)站

2021-05-21 15:05:27來源：科技日報

美國遺傳學(xué)家團(tuán)隊近日首次在非人靈長類模型中

，實(shí)現(xiàn)了對一種名為PCSK9基因剪接位點(diǎn)的高效精準(zhǔn)編輯

。這一成功意味著

，只需單次注射

，便可持久抑制肝臟中PCSK9基因的表達(dá)

，其為心血管疾病的預(yù)防提供了全新的思路，并極大地推動了單堿基編輯技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用

。研究報告19日公開于英國《自然》雜志網(wǎng)站

。

人們熟知的CRISPR-Cas9工具被認(rèn)為存在安全性和效率較低下等問題

，而新型單堿基編輯器ABE的出現(xiàn)

，克服了以上弊端，使高效精準(zhǔn)的基因編輯有望實(shí)現(xiàn)

。這一利器此前已在小鼠模型中取得一定的成績

，不過在非人靈長類動物模型中，該工具仍存在一些不明確性

，嚴(yán)重影響了單堿基編輯技術(shù)在臨床治療中的應(yīng)用。

美國Verve Therapeutics醫(yī)療科技公司由世界級心血管遺傳學(xué)家和基因編輯先驅(qū)創(chuàng)建

，此次

，科學(xué)家塞卡爾·卡西里森及其團(tuán)隊利用單堿基編輯工具ABE和脂質(zhì)納米顆粒，實(shí)現(xiàn)了非人靈長類模型中PCSK9基因剪接位點(diǎn)的精準(zhǔn)編輯

。研究人員在將單堿基編輯工具ABE8.8用于對PCSK9基因剪接位點(diǎn)的編輯后

，實(shí)現(xiàn)了對PCSK9表達(dá)的持久“關(guān)閉”

。目前已知

，這一基因在膽固醇和脂肪酸代謝中起著非常重要的作用。

團(tuán)隊在食蟹猴原代肝細(xì)胞中證實(shí)了其有效性

，實(shí)驗中的食蟹猴并無其他肝功能異常和健康異常

。該結(jié)果表明

，在非人的靈長類動物中

，通過脂質(zhì)納米顆粒遞送的ABE單堿基編輯具有較高的安全性。

在另一項研究中

，瑞士蘇黎世大學(xué)與荷蘭瑪西瑪公主小兒腫瘤中心的聯(lián)合團(tuán)隊

，同樣借助于脂質(zhì)納米顆粒遞送的ABE系統(tǒng)在小鼠和非人靈長類動物中實(shí)現(xiàn)了肝臟組織中PCSK9基因的精準(zhǔn)編輯，有效降低了PCSK9和低密度脂蛋白的含量

。

這些成果將推動單堿基編輯治療下一步的臨床轉(zhuǎn)化，同時為未來心血管疾病和肝病的預(yù)防治療工作打開新的大門

。

責(zé)任編輯：孫知兵

關(guān)鍵詞：單堿基編輯非人靈長類模型

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