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上海科研團隊研究成果再登《自然》提出限制性飲食聯(lián)合抑制劑治療腫瘤新策略

2024-11-22 19:12:01來源：中國新聞網(wǎng)

中新網(wǎng)上海11月21日電 (記者許婧)限制性飲食聯(lián)合抑制劑治療或能顯著提升腫瘤療效

。記者21日從同濟大學獲悉，北京時間21日零點

，同濟大學醫(yī)學院

、同濟大學附屬第十人民醫(yī)院王平教授團隊在國際頂級學術期刊《自然》(Nature)上發(fā)表論文，提出纈氨酸限制性飲食聯(lián)合DNA修復酶抑制劑治療腫瘤的新策略

。

該論文題為《人類HDAC6通過感知纈氨酸豐度調控DNA損傷》

。同濟大學為論文的第一完成單位

，王平教授為論文的唯一通訊作者

。這也是團隊研究成果時隔9個月后再登《自然》。

纈氨酸

，作為一種必需的支鏈氨基酸，在蛋白質合成

、神經(jīng)行為

、白血病進展中發(fā)揮著重要的作用。然而

，細胞感應纈氨酸的機制與功能尚不清楚

。為系統(tǒng)性鑒定纈氨酸的結合蛋白，研究團隊通過質譜技術

，篩選得到纈氨酸結合蛋白去乙?div id="4qifd00" class="flower right">

；窰DAC6，顯示出與纈氨酸更強的結合能力

。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，有別于靈長類(人和猴子)的HDAC6

，鼠的HDAC6并不能與纈氨酸發(fā)生結合

。這一發(fā)現(xiàn)揭示了不同物種在纈氨酸感應中的差異性，提示了物種進化在氨基酸感應中的重要作用

。研究團隊還通過諸多實驗發(fā)現(xiàn)

，細胞內纈氨酸匱乏能促進DNA損傷。由此

，研究團隊發(fā)現(xiàn)了全新的纈氨酸感應器，闡明了纈氨酸限制誘導DNA損傷的分子機制

。

飲食限制或者靶向氨基酸代謝和感應

，已成為延長壽命和癌癥等多種疾病治療的輔助策略。團隊進而研究發(fā)現(xiàn)

，在結直腸癌異種移植瘤和預防組、治療組病人來源的異種移植腫瘤模型中

，適宜的纈氨酸限制飲食(質量比為0.41%纈氨酸)可顯著抑制腫瘤生長

，同時產(chǎn)生的副作用較小。纈氨酸限制性飲食和DNA修復酶抑制劑talazoparib(他拉唑帕利)聯(lián)合治療

，顯著增強抗腫瘤效果，這為該療法通過誘導DNA損傷治療癌癥提供了有力的證據(jù)

。

“今年見刊的兩項研究工作，都是經(jīng)過了我們多年長時間的積累

，可謂‘十年磨一劍’

。”王平教授說，這些年來

，團隊里的老師和學生圍繞共同感興趣的科學問題

，潛心研究，執(zhí)著探索

，相互鼓勵

，克服了重重困難

，始終堅持不懈，不斷嘗試

，付出了極大的努力

。

團隊長期深耕腫瘤微環(huán)境的基礎研究和轉化研究，致力于通過持續(xù)科研攻關尋找到攻擊腫瘤細胞的分子機制

，以期為腫瘤診療帶來新思路和新策略

。

“我們對一些根本性的科學問題很感興趣，這往往需要敢于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)學術觀念

，另辟蹊徑。”他以這次發(fā)表的研究工作為例說

，“我們想了解教科書中描述的經(jīng)典氨基酸感應機制是否是唯一的感應途徑

，探索腫瘤細胞如何感應特定營養(yǎng)成分的變化，例如某種氨基酸水平的波動

，以及靶向這種非經(jīng)典的氨基酸感應機制是否能為腫瘤診療開辟新途徑

。”(完)

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責任編輯：孫知兵

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